Ensayos Clínicos Recientes Para EM Progresiva Primaria: Células Madre Y Más

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Última modificación: 2023-12-17 11:14

Visión general

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica. Ocurre cuando el cuerpo comienza a atacar partes del sistema nervioso central (SNC).

La mayoría de los medicamentos y tratamientos actuales se centran en la EM recurrente y no en la EM progresiva primaria (PPMS). Sin embargo, constantemente se llevan a cabo ensayos clínicos para ayudar a comprender mejor el PPMS y encontrar tratamientos nuevos y efectivos.

Tipos de esclerosis múltiple

Los cuatro tipos principales de EM son:

• síndrome clínicamente aislado (CIS)
• EM recurrente-remitente (EMRR)
• EM progresiva primaria (PPMS)
• MS progresiva secundaria (SPMS)

Estos tipos de EM se crearon para ayudar a los investigadores médicos a clasificar a los participantes en ensayos clínicos con un desarrollo de enfermedad similar. Estas agrupaciones permiten a los investigadores evaluar la efectividad y la seguridad de ciertos tratamientos sin utilizar una gran cantidad de participantes.

Comprender la EM progresiva primaria

Solo alrededor del 15 por ciento de todas las personas diagnosticadas con EM tienen PPMS. PPMS afecta a hombres y mujeres por igual, mientras que RRMS es mucho más común en mujeres que en hombres.

La mayoría de los tipos de EM ocurren cuando el sistema inmunitario ataca la vaina de mielina. La vaina de mielina es una sustancia grasa protectora que rodea los nervios de la médula espinal y el cerebro. Cuando esta sustancia es atacada, causa inflamación.

PPMS conduce a daño nervioso y tejido cicatricial en las áreas dañadas. La enfermedad perturba el proceso de comunicación nerviosa, causando un patrón impredecible de síntomas y progresión de la enfermedad.

A diferencia de las personas con EMRR, las personas con EMPP experimentan un empeoramiento gradual de la función sin recaídas o remisiones tempranas. Además del aumento gradual de la discapacidad, las personas con PPMS también pueden experimentar los siguientes síntomas:

• una sensación de entumecimiento u hormigueo
• fatiga
• problemas para caminar o coordinar movimientos
• problemas con la visión, como la visión doble
• problemas con la memoria y el aprendizaje
• espasmos musculares o rigidez muscular
• cambios de humor

Tratamiento PPMS

El tratamiento de PPMS es más difícil que el tratamiento de RRMS e incluye el uso de terapias inmunosupresoras. Estas terapias ofrecen solo ayuda temporal. Solo se pueden usar de forma segura y continua durante unos meses o un año a la vez.

Si bien la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado muchos medicamentos para el RRMS, no todos son apropiados para los tipos progresivos de EM. Los medicamentos RRMS, que también se conocen como fármacos modificadores de la enfermedad (DMD), se toman continuamente y a menudo tienen efectos secundarios intolerables.

Las lesiones desmielinizantes activas y el daño nervioso también se pueden encontrar en personas con PPMS. Las lesiones son altamente inflamatorias y pueden causar daño a la vaina de mielina. Actualmente no está claro si los medicamentos que reducen la inflamación pueden retrasar las formas progresivas de EM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

La FDA aprobó Ocrevus (ocrelizumab) como tratamiento para RRMS y PPMS en marzo de 2017. Hasta la fecha, es el único medicamento aprobado por la FDA para tratar PPMS.

Los ensayos clínicos indicaron que fue capaz de retrasar la progresión de los síntomas en PPMS en aproximadamente un 25 por ciento en comparación con un placebo.

Ocrevus también está aprobado para el tratamiento de RRMS y PPMS "temprano" en Inglaterra. Todavía no está aprobado en otras partes del Reino Unido.

El Instituto Nacional de Excelencia en Salud (NICE) rechazó inicialmente a Ocrevus con el argumento de que el costo de proporcionarlo superaba sus beneficios. Sin embargo, NICE, el Servicio Nacional de Salud (NHS) y el fabricante de medicamentos (Roche) finalmente renegociaron su precio.

Ensayos clínicos de PPMS en curso

Una prioridad clave para los investigadores es aprender más sobre las formas progresivas de EM. Los nuevos medicamentos deben pasar por rigurosas pruebas clínicas antes de que la FDA los apruebe.

La mayoría de los ensayos clínicos duran de 2 a 3 años. Sin embargo, debido a que la investigación es limitada, se necesitan ensayos aún más largos para PPMS. Se están realizando más ensayos de RRMS porque es más fácil juzgar la efectividad del medicamento en las recaídas.

Consulte el sitio web de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple para obtener una lista completa de ensayos clínicos en los Estados Unidos.

Los siguientes ensayos seleccionados están actualmente en curso.

Terapia con células madre NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics está realizando un ensayo clínico de fase II para investigar la seguridad y efectividad de las células NurOwn en el tratamiento de la EM progresiva. Este tratamiento utiliza células madre derivadas de participantes que han sido estimuladas para producir factores de crecimiento específicos.

En noviembre de 2019, la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple otorgó a Brainstorm Cell Therapeutics una subvención de investigación de $ 495,330 en apoyo de este tratamiento.

Se espera que el juicio concluya en septiembre de 2020.

Biotina

MedDay Pharmaceuticals SA está realizando actualmente un ensayo clínico de fase III sobre la efectividad de una cápsula de biotina en dosis altas en el tratamiento de personas con EM progresiva. El ensayo también tiene como objetivo centrarse específicamente en personas con problemas de la marcha.

La biotina es una vitamina que influye en los factores de crecimiento celular y en la producción de mielina. La cápsula de biotina se compara con un placebo.

El ensayo ya no está reclutando nuevos participantes, pero no se espera que concluya hasta junio de 2023.

Masitinib

AB Science está realizando un ensayo clínico de fase III sobre el fármaco masitinib. Masitinib es un medicamento que bloquea la respuesta inflamatoria. Esto conduce a una menor respuesta inmune y menores niveles de inflamación.

El ensayo está evaluando la seguridad y la efectividad de masitinib en comparación con un placebo. Se comparan dos regímenes de tratamiento con masitinib con el placebo: el primer régimen usa la misma dosis durante todo el tiempo, mientras que el otro implica un aumento de la dosis después de 3 meses.

El ensayo ya no está reclutando nuevos participantes. Se espera que concluya en septiembre de 2020.

Ensayos clínicos completados

Los siguientes ensayos se han completado recientemente. Para la mayoría de ellos, los resultados iniciales o finales han sido publicados.

Ibudilast

MediciNova ha completado un ensayo clínico de fase II sobre el medicamento ibudilast. Su objetivo era determinar la seguridad y la actividad de la droga en personas con EM progresiva. En este estudio, el ibudilast se comparó con un placebo.

Los resultados iniciales del estudio indican que el ibudilast desaceleró la progresión de la atrofia cerebral en comparación con el placebo durante un período de 96 semanas. Los efectos secundarios más comunes informados fueron síntomas gastrointestinales.

Aunque los resultados son prometedores, se necesitan ensayos adicionales para ver si los resultados de este ensayo se pueden reproducir y cómo se puede comparar el ibudilast con Ocrevus y otras drogas.

Idebenona

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) completó recientemente un ensayo clínico de fase I / II para evaluar el efecto de la idebenona en personas con PPMS. Idebenone es una versión sintética de la coenzima Q10. Se cree que limita el daño al sistema nervioso.

A lo largo de los últimos 2 años de este ensayo de 3 años, los participantes tomaron el medicamento o un placebo. Los resultados preliminares indicaron que, en el transcurso del estudio, la idebenona no proporcionó ningún beneficio sobre el placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries patrocinó un estudio de fase II en un esfuerzo por establecer una prueba de concepto para tratar PPMS con laquinimod.

No se entiende completamente cómo funciona el laquinimod. Se cree que cambia el comportamiento de las células inmunes, por lo tanto, previene el daño del sistema nervioso.

Los resultados decepcionantes de los ensayos han llevado a su fabricante, Active Biotech, a suspender el desarrollo de laquinimod como medicamento para la EM.

Fampridina

En 2018, University College Dublin completó un ensayo de fase IV para examinar el efecto de la fampridina en personas con disfunción de las extremidades superiores y PPMS o SPMS. Fampridine también se conoce como dalfampridine.

Aunque este ensayo se completó, no se informaron resultados.

Sin embargo, según un estudio italiano de 2019, el medicamento puede mejorar la velocidad de procesamiento de la información en personas con EM. Una revisión y un metanálisis de 2019 concluyeron que había una fuerte evidencia de que el medicamento mejoró la capacidad de las personas con EM de caminar distancias cortas, así como su capacidad de caminar percibida.

Investigación PPMS

La National Multiple Sclerosis Society está promoviendo la investigación en curso sobre los tipos progresivos de EM. El objetivo es crear tratamientos exitosos.

Algunas investigaciones se han centrado en la diferencia entre las personas con PPMS y las personas sanas. Un estudio reciente encontró que las células madre en los cerebros de personas con PPMS se ven más viejas que las mismas células madre en personas sanas de una edad similar.

Además, los investigadores descubrieron que cuando los oligodendrocitos, las células que producen mielina, estaban expuestos a estas células madre, expresaban diferentes proteínas que en individuos sanos. Cuando se bloqueó la expresión de esta proteína, los oligodendrocitos se comportaron normalmente. Esto podría ayudar a explicar por qué la mielina está comprometida en personas con PPMS.

Otro estudio encontró que las personas con EM progresiva tenían niveles más bajos de moléculas llamadas ácidos biliares. Los ácidos biliares tienen múltiples funciones, particularmente en la digestión. También tienen un efecto antiinflamatorio en algunas células.

También se encontraron receptores de ácidos biliares en las células del tejido de la EM. Se cree que la suplementación con ácidos biliares puede beneficiar a las personas con EM progresiva. De hecho, un ensayo clínico para probar exactamente esto está actualmente en curso.

La comida para llevar

Hospitales, universidades y otras organizaciones en todo Estados Unidos están trabajando continuamente para aprender más sobre PPMS y MS en general.

Hasta ahora, solo un medicamento, Ocrevus, está aprobado por la FDA para el tratamiento de PPMS. Si bien Ocrevus ralentiza la progresión de PPMS, no detiene la progresión.

Algunos medicamentos, como el ibudilast, parecen prometedores según los primeros ensayos. No se ha demostrado que otras drogas, como idebenona y laquinimod, sean efectivas.

Se necesitan ensayos adicionales para identificar terapias adicionales para PPMS. Pregúntele a su proveedor de atención médica sobre los últimos ensayos clínicos e investigaciones que podrían beneficiarlo.