Visión general
El síndrome de Toulouse-Lautrec es una enfermedad genética rara que se estima que afecta a aproximadamente 1 de cada 1,7 millones de personas en todo el mundo. Solo se han descrito 200 casos en la literatura.
El síndrome de Toulouse-Lautrec lleva el nombre del famoso artista francés del siglo XIX Henri de Toulouse-Lautrec, quien se cree que tuvo el trastorno. El síndrome se conoce clínicamente como picnodisostosis (PYCD). PYCD causa huesos quebradizos, así como anormalidades de la cara, manos y otras partes del cuerpo.
¿Qué lo causa?
Una mutación del gen que codifica la enzima catepsina K (CTSK) en el cromosoma 1q21 causa PYCD. La catepsina K desempeña un papel clave en la remodelación ósea. En particular, descompone el colágeno, una proteína que actúa como andamiaje para soportar minerales como el calcio y el fosfato en los huesos. La mutación genética que causa el síndrome de Toulouse-Lautrec conduce a la acumulación de colágeno y huesos muy densos, pero quebradizos.
PYCD es un trastorno autosómico recesivo. Eso significa que una persona debe nacer con dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo físico. Los genes se transmiten en pares. Obtienes uno de tu padre y uno de tu madre. Si ambos padres tienen un gen mutado, eso los convierte en portadores. Los siguientes escenarios son posibles para los hijos biológicos de dos portadores:
- Si un niño hereda un gen mutado y un gen no afectado, también serían portadores, pero no desarrollarían la enfermedad (50 por ciento de probabilidad).
- Si un niño hereda el gen mutado de ambos padres, tendrá la enfermedad (25 por ciento de probabilidad).
- Si un niño hereda el gen no afectado de ambos padres, no será portador ni tendrá la enfermedad (25 por ciento de probabilidad).
¿Cuales son los sintomas?
Los huesos densos, pero quebradizos, son el síntoma principal de PYCD. Pero hay muchas más características físicas que pueden desarrollarse de manera diferente en personas con la afección. Entre ellos están:
- frente alta
- uñas anormales y dedos cortos
- paladar estrecho
- dedos cortos
- baja estatura, a menudo con un tronco adulto y patas cortas
- patrones de respiración anormales
- hígado agrandado
- dificultad con los procesos mentales, aunque la inteligencia no suele verse afectada
Debido a que PYCD es una enfermedad que debilita los huesos, las personas con esta afección enfrentan un riesgo mucho mayor de caídas y fracturas. Las complicaciones derivadas de fracturas incluyen movilidad reducida. La incapacidad para hacer ejercicio regularmente, debido a fracturas óseas, puede afectar el peso, el estado cardiovascular y la salud en general.
¿Cómo se diagnostica?
El diagnóstico del síndrome de Toulouse-Lautrec a menudo se realiza en la infancia. Sin embargo, debido a que la enfermedad es tan rara, a veces puede ser más difícil para un médico hacer el diagnóstico correcto. Un examen físico, historial médico y pruebas de laboratorio son parte del proceso. Obtener antecedentes familiares es especialmente útil, ya que la presencia de PYCD u otras afecciones hereditarias pueden ayudar a guiar la investigación del médico.
Los rayos X pueden ser particularmente reveladores con PYCD. Estas imágenes pueden mostrar características de los huesos que son consistentes con los síntomas de PYCD.
Las pruebas genéticas moleculares pueden confirmar un diagnóstico. Sin embargo, el médico necesita saber para detectar el gen CTSK. Las pruebas para el gen se realizan en laboratorios especializados, porque es una prueba genética que rara vez se realiza.
Opciones de tratamiento
Por lo general, un equipo de especialistas está involucrado en el tratamiento con PYCD. Un niño con PYCD tendrá un equipo de atención médica que incluye un pediatra, un ortopedista (especialista en huesos), posiblemente un cirujano ortopédico y quizás un endocrinólogo especializado en trastornos hormonales. (Aunque PYCD no es específicamente un trastorno hormonal, ciertos tratamientos hormonales, como la hormona del crecimiento, pueden ayudar con los síntomas).
Los adultos con PYCD tendrán especialistas similares además de su médico de atención primaria, que probablemente coordinará su atención.
El tratamiento con PYCD debe estar diseñado para sus síntomas específicos. Si el techo de su boca se estrecha para que la salud de sus dientes y su mordida se vean afectados, entonces un dentista, ortodoncista y quizás un cirujano oral coordinarían su cuidado dental. Un cirujano estético puede ser contratado para ayudar con cualquier síntoma facial.
La atención de un ortopedista y cirujano ortopédico será especialmente importante a lo largo de su vida. Tener el síndrome de Toulouse-Lautrec significa que es probable que tenga múltiples fracturas óseas. Estos pueden ser descansos estándar que ocurren con una caída u otra lesión. También pueden ser fracturas por estrés que se desarrollan con el tiempo.
Una persona con múltiples fracturas en la misma área, como la tibia (tibia), a veces puede tener más dificultades para ser diagnosticada con fracturas por estrés porque el hueso incluirá varias líneas de fractura de fracturas anteriores. A veces, una persona con PYCD o cualquier otra condición de hueso quebradizo necesitará una varilla colocada en una o ambas piernas.
Si la enfermedad se diagnostica en un niño, la terapia con hormona del crecimiento puede ser apropiada. La baja estatura es un resultado común de PYCD, pero las hormonas de crecimiento cuidadosamente supervisadas por un endocrinólogo pueden ser útiles.
Otra investigación alentadora incluye el uso de inhibidores enzimáticos, que interfieren con la actividad de las enzimas que podrían dañar la salud ósea.
La investigación prometedora también incluye la manipulación de la función de un gen específico. Una herramienta para esto se conoce como Repeticiones Palindrómicas Agrupadas regularmente Intercaladas (CRISPR). Implica editar el genoma de una célula viva. CRISPR es una tecnología nueva y se está estudiando en el tratamiento de muchas afecciones hereditarias. Todavía no está claro si puede ser una forma segura y efectiva de tratar PYCD.
¿Cuál es la perspectiva?
Vivir con picnodisostosis significa hacer una serie de ajustes de estilo de vida. Los niños y adultos con esta afección no deben practicar deportes de contacto. La natación o el ciclismo pueden ser mejores alternativas, debido al menor riesgo de fractura.
Si tiene picnodisostosis, debe analizar con un compañero las posibilidades de transmitir el gen a su hijo. Es posible que su pareja también quiera someterse a pruebas genéticas para ver si son portadoras. Si no son portadores, no puede transmitir la condición a sus hijos biológicos. Pero como tiene dos copias del gen mutado, cualquier hijo biológico que tenga heredará una de estas copias y automáticamente será portador. Si su pareja es portadora y usted tiene PYCD, la probabilidad de que un niño biológico herede dos genes mutados y, por lo tanto, tenga la afección en sí aumenta al 50 por ciento.
Tener el síndrome de Toulouse-Lautrec solo no necesariamente afecta la esperanza de vida. Si por lo demás está sano, debería poder vivir una vida plena, con algunas precauciones y la participación continua de un equipo de profesionales de la salud.
