La hepatitis C es una infección viral que causa inflamación del hígado. El virus se transmite a través de la sangre y rara vez a través del contacto sexual. Existen muchos tipos diferentes del virus de la hepatitis C. Pero todas las formas de hepatitis C comparten similitudes importantes.
Después de recibir un diagnóstico de hepatitis C, su médico trabajará para identificar el tipo que tiene para que obtenga el mejor tratamiento.
Descubre las diferencias en los tipos de hepatitis C. El Dr. Hirsch, quien tiene una amplia práctica clínica trabajando con personas que tienen hepatitis C., proporciona respuestas de expertos.
La hepatitis C tiene diferentes "genotipos". ¿Qué significa esto?
El virus de la hepatitis C (VHC) es un virus de ARN monocatenario. Eso significa que el código genético de cada partícula de virus está contenido dentro de una pieza continua del ARN de ácido nucleico.
Cada cadena de un ácido nucleico (ARN o ADN) está formada por una cadena de bloques de construcción. La secuencia de estos bloques determina las proteínas que requiere un organismo, ya sea un virus, planta o animal.
A diferencia del VHC, el código genético humano es transportado por ADN bicatenario. El código genético humano pasa por una estricta revisión durante el proceso de replicación del ADN. Los cambios aleatorios (mutaciones) en el código genético humano ocurren a una tasa baja. Esto se debe a que la mayoría de los errores de replicación del ADN son reconocidos y corregidos.
Por el contrario, el código genético del VHC no se corrige cuando se replica. Se producen mutaciones aleatorias y permanecen en el código. El VHC se reproduce muy rápidamente: hasta un billón de copias nuevas por día. Entonces, ciertas partes del código genético del VHC son muy variadas y cambian con frecuencia, incluso dentro de una sola persona infectada.
Los genotipos se utilizan para identificar cepas particulares de VHC. Se basan en diferencias en regiones particulares del genoma viral. Hay subcategorías de ramificación adicionales dentro de un genotipo. Incluyen subtipos y quasispecies.
¿Cuál es la diferencia entre los genotipos de hepatitis C?
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), se han identificado al menos seis genotipos distintos del VHC y más de 50 subtipos.
Los diferentes genotipos y subtipos de VHC tienen diferentes distribuciones en todo el mundo.
Los genotipos 1, 2 y 3 se encuentran en todo el mundo. El genotipo 4 ocurre en el Medio Oriente, Egipto y África central. El genotipo 5 está presente casi exclusivamente en Sudáfrica. El genotipo 6 se ve en el sudeste asiático.
El genotipo 1 es el genotipo del VHC más común en los Estados Unidos. Se encuentra en casi el 75 por ciento de todas las infecciones por VHC en el país. La mayoría de las personas restantes en los Estados Unidos con infección por VHC portan los genotipos 2 o 3.
El genotipo del VHC no está absolutamente relacionado con la tasa de daño hepático ni con la probabilidad de desarrollar cirrosis. Sin embargo, puede ayudar a predecir el resultado del tratamiento.
El genotipo puede ayudar a predecir el resultado de la terapia anti-VHC con regímenes de tratamiento basados en interferón. El genotipo también ha ayudado a determinar el tratamiento. En algunas formulaciones, las dosis recomendadas de ribavirina e interferón pegilado (PEG) son para personas con genotipos específicos de VHC.
¿Cuál es la investigación actual sobre genotipos y tratamientos para cada tipo?
La terapia anti-VHC más utilizada, la PEG / ribavirina, no se dirige al virus en sí. Este régimen de tratamiento afecta principalmente al sistema inmunitario de la persona. Su objetivo es reunir al sistema inmunitario para que reconozca y elimine las células infectadas con el VHC. Sin embargo, las variaciones del VHC en una sola persona no necesariamente "se verán igual" para el sistema inmunitario. Esta es una de las razones por las que las infecciones por el VHC persisten y se convierten en infecciones crónicas.
Incluso con esta diversidad genética, los investigadores han identificado las proteínas necesarias para la reproducción del VHC en el cuerpo. Estas proteínas están presentes esencialmente en todas las muchas variantes del VHC. Los nuevos tratamientos para el VHC se dirigen a estas proteínas. Eso significa que se dirigen al virus. La terapia antiviral de acción directa (DAA) utiliza moléculas pequeñas diseñadas para inhibir específicamente estas proteínas virales.
Muchas drogas DAA han estado en desarrollo durante la última década. Cada medicamento se dirige a una de las pocas proteínas esenciales del VHC. Los primeros dos medicamentos DAA, boceprevir y telaprevir, obtuvieron aprobación para su uso en los Estados Unidos en 2011. Ambos se dirigen a un tipo particular de enzima del VHC conocida como proteasa. Estos medicamentos se usan en combinación con PEG / ribavirina.
Ambos medicamentos nuevos son más efectivos para el genotipo 1 del VHC. Son moderadamente efectivos para el genotipo 2 y no son efectivos para el genotipo 3. Inicialmente, solo fueron aprobados para su uso en personas con VHC genotipo 1 en combinación con PEG / ribavirina.
Se han aprobado medicamentos DAA adicionales para su uso junto con PEG / ribavirina. Estos medicamentos más nuevos se dirigen a varias proteínas adicionales del VHC. Una de estas drogas es sofosbuvir.
Con el tratamiento con PEG / ribavirina solo, el genotipo 1 del VHC solía requerir la mayor duración del tratamiento con la menor probabilidad de éxito. Con sofosbuvir, el genotipo 1 ahora es curable en más del 90 por ciento de las personas tratadas durante solo 12 semanas.
Sofosbuvir tiene una potencia muy alta para suprimir la replicación viral, independientemente del genotipo (entre los estudiados). Debido al éxito del medicamento, Europa cambió recientemente sus pautas de tratamiento. Ahora recomienda un curso de tratamiento de 12 semanas para todas las personas con VHC sin complicaciones que no hayan sido tratadas previamente.
Con sofosbuvir, la FDA también aprobó la primera terapia combinada sin interferón (sofosbuvir más ribavirina). Esta terapia se usa durante 12 semanas en personas con genotipo 2, o 24 semanas en personas con genotipo 3.
¿El genotipo predice la respuesta a la terapia DAA como lo hizo para la terapia con interferón?
Tal vez tal vez no.
Cada una de las proteínas esenciales del VHC funciona igual, independientemente del genotipo. Estas proteínas esenciales pueden ser estructuralmente diferentes debido a pequeñas mutaciones. Debido a que son esenciales para el ciclo de vida del VHC, es menos probable que la estructura de sus sitios activos cambie debido a una mutación aleatoria.
Debido a que el sitio activo de una proteína es relativamente consistente entre diferentes genotipos, la eficacia de un agente DAA particular se ve afectado por el lugar donde se une a la proteína objetivo. La efectividad de aquellos agentes que se unen más directamente al sitio activo de la proteína tiene menos probabilidades de verse afectada por el genotipo del virus.
Todos los medicamentos DAA suprimen la replicación continua del VHC, pero no expulsan el virus de su célula huésped. Tampoco eliminan las células infectadas. Este trabajo se deja al sistema inmunitario de la persona.
La efectividad variable del tratamiento con interferón indica que el sistema inmunitario puede eliminar las células infectadas con algunos genotipos mejor que las infectadas por otros.
El genotipo generalmente determina el tipo de tratamiento que recibe una persona. ¿Hay otros factores que afectan el tratamiento?
Además del genotipo, hay muchas variables que pueden afectar la probabilidad de éxito del tratamiento. Algunos de los más importantes incluyen:
- cantidad de virus VHC en la sangre
- gravedad del daño hepático antes del tratamiento
- la condición de su sistema inmunitario (la coinfección con VIH, el tratamiento con corticosteroides o el haber recibido un trasplante de órgano pueden reducir su inmunidad).
- años
- carrera
- abuso continuo de alcohol
- respuesta a terapias previas
Ciertos genes humanos también pueden predecir qué tan bien puede funcionar el tratamiento. El gen humano conocido como IL28B es uno de los predictores más fuertes de respuesta al tratamiento con PEG / ribavirina en personas con el genotipo 1 del VHC. Las personas tienen una de las tres configuraciones posibles de IL28B:
- CC
- Connecticut
- TT
Las personas con la configuración CC responden bien al tratamiento con PEG / ribavirina. De hecho, tienen 2 a 3 veces más probabilidades que las personas con otras configuraciones de tener una respuesta completa al tratamiento.
La determinación de la configuración de IL28B es importante en la decisión de tratar con PEG / ribavirina. Sin embargo, las personas con los genotipos 2 y 3 a menudo se pueden tratar con PEG / ribavirina incluso si no tienen la configuración CC. Esto se debe a que, en general, el PEG / ribavirina funciona bien contra estos genotipos. Entonces, la configuración de IL28B no cambia la probabilidad de efectividad del tratamiento.
¿Mi genotipo afecta la probabilidad de desarrollar cirrosis o cáncer de hígado?
Posiblemente. Algunas investigaciones sugieren que las personas infectadas con el genotipo 1 del VHC (particularmente aquellas con el subtipo 1b) tienen una mayor incidencia de cirrosis que aquellas infectadas con otros genotipos. Independientemente de si esta observación es cierta, el plan de manejo recomendado no cambia significativamente.
La progresión del daño hepático es lenta. A menudo ocurre durante décadas. Por lo tanto, cualquier persona con diagnóstico reciente de VHC debe ser evaluada por daño hepático. El daño hepático es una indicación para la terapia.
El riesgo de desarrollar cáncer de hígado no parece estar relacionado con el genotipo del VHC. En la infección crónica por el VHC, el carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) solo se desarrolla una vez que se ha establecido la cirrosis. Si una persona infectada es tratada efectivamente antes de desarrollar cirrosis, entonces el genotipo infectante no es un factor.
Sin embargo, en personas que ya han desarrollado cirrosis, hay algunos datos que sugieren que los genotipos 1b o 3 pueden aumentar el riesgo de cáncer. La detección del cáncer de hígado se recomienda para todas las personas que tienen VHC con cirrosis. Algunos médicos recomiendan exámenes de detección más frecuentes para las personas infectadas con los genotipos 1 y 3.
Sobre el doctor
El Dr. Hirsch obtuvo su MD de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri. Realizó una formación de posgrado en medicina interna y hepatología en la Universidad de California, San Francisco (UCSF). Realizó capacitación adicional de posgrado en el NIH en Alergia e Inmunología. También se desempeñó como Jefe de Hepatología en el VAMC de Washington. El Dr. Hirsch ha tenido citas de facultad en las escuelas de medicina de las universidades de Georgetown y George Washington.
El Dr. Hirsch tiene una amplia práctica clínica que atiende a pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC). También tiene años de experiencia en investigación farmacéutica. El Dr. Hirsch ha servido en juntas asesoras para la industria, las sociedades médicas nacionales y los organismos reguladores.
