La mielofibrosis primaria (MF) es un cáncer poco común que causa una acumulación de tejido cicatricial, conocido como fibrosis, en la médula ósea. Esto evita que la médula ósea produzca una cantidad normal de células sanguíneas.
La MF primaria es un tipo de cáncer de sangre. Es uno de los tres tipos de neoplasias mieloproliferativas (MPN) que ocurren cuando las células se dividen con demasiada frecuencia o no mueren tan a menudo como deberían. Otras MPN incluyen policitemia vera y trombocitemia esencial.
Los médicos analizan varios factores para diagnosticar la MF primaria. Es posible que le hagan un análisis de sangre y una biopsia de médula ósea para diagnosticar MF.
Síntomas primarios de mielofibrosis
Es posible que no experimente ningún síntoma durante muchos años. Los síntomas generalmente solo comienzan a ocurrir gradualmente después de que la cicatrización en la médula ósea empeora y comienza a interferir con la producción de células sanguíneas.
Los síntomas de mielofibrosis primaria pueden incluir:
- fatiga
- dificultad para respirar
- piel pálida
- fiebre
- infecciones frecuentes
- moretones con facilidad
- sudores nocturnos
- pérdida de apetito
- pérdida de peso inexplicable
- sangrado de las encías
- hemorragias nasales frecuentes
- plenitud o dolor en el abdomen en el lado izquierdo (causado por un bazo agrandado)
- problemas con la función hepática
- picor
- dolor articular o óseo
- gota
Las personas con MF generalmente tienen un nivel muy bajo de glóbulos rojos. También pueden tener un recuento de glóbulos blancos demasiado alto o demasiado bajo. Su médico solo puede descubrir estas irregularidades durante un chequeo regular después de un conteo sanguíneo completo de rutina.
Etapas de mielofibrosis primaria
A diferencia de otros tipos de cáncer, la MF primaria no tiene etapas claramente definidas. En lugar de eso, su médico puede usar el Sistema de puntuación de pronóstico dinámico internacional (DIPSS) para clasificarlo en un grupo de bajo, intermedio o alto riesgo.
Ellos considerarán si usted:
- tiene un nivel de hemoglobina inferior a 10 gramos por decilitro
- tiene un recuento de glóbulos blancos mayor que 25 × 10 9 por litro
- son mayores de 65 años
- tienen células blásticas circulantes iguales o inferiores al 1 por ciento
- experimentar síntomas como fatiga, sudores nocturnos, fiebre y pérdida de peso
Se lo considera de bajo riesgo si nada de lo anterior se aplica a usted. El cumplimiento de uno o dos de estos criterios lo coloca en el grupo de riesgo intermedio. El cumplimiento de tres o más de estos criterios lo coloca en el grupo de alto riesgo.
¿Qué causa la mielofibrosis primaria?
Los investigadores no entienden exactamente qué causa la MF. Por lo general, no se hereda genéticamente. Eso significa que no puede contraer la enfermedad de sus padres y no puede transmitirla a sus hijos, aunque MF tiende a transmitirse en familias. Algunas investigaciones sugieren que puede ser causada por mutaciones genéticas adquiridas que afectan las vías de señalización de las células.
Aproximadamente la mitad de las personas con MF tienen una mutación genética conocida como quinasa 2 asociada a Janus (JAK2) que afecta a las células madre sanguíneas. La mutación JAK2 crea un problema en cómo la médula ósea produce glóbulos rojos.
Las células madre sanguíneas anormales en la médula ósea crean células sanguíneas maduras que se replican rápidamente y se apoderan de la médula ósea. Una acumulación de células sanguíneas causa cicatrices e inflamación que afecta la capacidad de la médula ósea para crear células sanguíneas normales. Esto generalmente produce menos glóbulos rojos de lo normal y demasiados glóbulos blancos.
Los investigadores han relacionado la MF con otras mutaciones genéticas. Alrededor del 5 al 10 por ciento de las personas con MF tienen una mutación del gen MPL. Alrededor del 23.5 por ciento tiene una mutación genética llamada calreticulina (CALR).
Factores de riesgo para mielofibrosis primaria
La MF primaria es muy rara. Ocurre en solo alrededor de 1.5 por cada 100,000 personas en los Estados Unidos. La enfermedad puede afectar tanto a hombres como a mujeres.
Algunos factores pueden aumentar el riesgo de una persona de adquirir MF primaria, que incluyen:
- tener más de 60 años
- exposición a productos petroquímicos como el benceno y el tolueno
- exposición a radiaciones ionizantes
- tener una mutación del gen JAK2
Opciones de tratamiento de mielofibrosis primaria
Si no tiene síntomas de MF, es posible que su médico no lo someta a ningún tratamiento y, en cambio, lo controle cuidadosamente con chequeos de rutina. Una vez que comienzan los síntomas, el tratamiento tiene como objetivo controlar los síntomas y mejorar su calidad de vida.
Las opciones de tratamiento de mielofibrosis primaria incluyen medicamentos, quimioterapia, radiación, trasplantes de células madre, transfusiones de sangre y cirugía.
Medicamentos para controlar los síntomas
Varios medicamentos pueden ayudar a tratar síntomas como la fatiga y la coagulación.
Su médico puede recomendar dosis bajas de aspirina o hidroxiurea para reducir el riesgo de trombosis venosa profunda (TVP).
Los medicamentos para tratar el recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) relacionados con MF incluyen:
- terapia de andrógenos
- esteroides, como prednisona
- talidomida (talidomida)
- lenalidomida (Revlimid)
- agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA)
Inhibidores de JAK
Los inhibidores de JAK tratan los síntomas de MF bloqueando la actividad del gen JAK2 y la proteína JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) y fedratinib (Inrebic) son los dos medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para tratar la MF de riesgo intermedio o alto. Actualmente se están probando varios otros inhibidores de JAK en ensayos clínicos.
Se ha demostrado que el ruxolitinib reduce el agrandamiento del bazo y disminuye varios síntomas relacionados con la MF, como molestias abdominales, dolor óseo y picazón. También reduce los niveles de citocinas proinflamatorias en la sangre. Esto puede ayudar a aliviar los síntomas de MF, como fatiga, fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso.
Fedratinib generalmente se administra cuando ruxolitinib no funciona. Es un inhibidor selectivo de JAK2 muy fuerte. Lleva un pequeño riesgo de daño cerebral grave y potencialmente mortal conocido como encefalopatía.
Trasplantes de células madre
Un trasplante alogénico de células madre (ASCT) es la única cura potencial real para la MF. También conocido como trasplante de médula ósea, implica recibir una infusión de células madre de un donante sano. Estas células madre sanas reemplazan a las células madre disfuncionales.
El procedimiento tiene un alto riesgo de efectos secundarios potencialmente mortales. Serás cuidadosamente examinado antes de ser emparejado con un donante. El ASCT generalmente solo se considera para personas con MF de riesgo intermedio o alto riesgo que son menores de 70 años.
Quimioterapia y radiación
Los medicamentos de quimioterapia, incluida la hidroxiurea, pueden ayudar a reducir un bazo agrandado relacionado con la MF. La radioterapia también se usa a veces cuando los inhibidores de JAK y la quimioterapia no son suficientes para disminuir el tamaño del bazo.
Transfusiones de sangre
Se puede utilizar una transfusión de sangre de glóbulos rojos sanos para aumentar el recuento de glóbulos rojos y tratar la anemia.
Cirugía
Si un bazo agrandado está causando síntomas graves, su médico a veces puede recomendar la extirpación quirúrgica del bazo. Este procedimiento se conoce como esplenectomía.
Ensayos clínicos actuales
Actualmente se investigan docenas de medicamentos para tratar la mielofibrosis primaria. Estos incluyen muchas otras drogas que inhiben JAK2.
La MPN Research Foundation mantiene una lista de ensayos clínicos para MF. Algunos de estos ensayos ya han comenzado a probar. Otros actualmente están reclutando pacientes. La decisión de unirse a un ensayo clínico debe tomarse cuidadosamente con su médico y su familia.
Los medicamentos pasan por cuatro fases de ensayos clínicos antes de recibir la aprobación de la FDA. Actualmente, solo unos pocos medicamentos nuevos se encuentran en la fase III de los ensayos clínicos, incluidos pacritinib y momelotinib.
Los ensayos clínicos de fase I y II sugieren que el everolimus (RAD001) puede ayudar a reducir los síntomas y el tamaño del bazo en personas con MF. Este medicamento inhibe una vía en las células productoras de sangre que puede conducir a un crecimiento celular anormal en la MF.
Cambios en el estilo de vida
Es posible que se sienta estresado emocionalmente después de recibir un diagnóstico primario de MF, incluso si no tiene ningún síntoma. Es importante solicitar el apoyo de familiares y amigos.
Reunirse con una enfermera o un trabajador social puede proporcionarle una gran cantidad de información sobre cómo un diagnóstico de cáncer puede afectar su vida. También es posible que desee consultar a su médico para trabajar con un profesional de salud mental con licencia.
Otros cambios en el estilo de vida pueden ayudarlo a controlar el estrés. La meditación, el yoga, las caminatas por la naturaleza o incluso escuchar música pueden ayudarlo a mejorar su estado de ánimo y su bienestar general.
panorama
La MF primaria puede no causar síntomas en sus primeras etapas y puede manejarse con una variedad de tratamientos. Predecir el pronóstico y la supervivencia para la MF puede ser difícil. La enfermedad no progresa durante un largo período de tiempo en algunas personas.
Las estimaciones de supervivencia varían según si una persona se encuentra en un grupo de riesgo bajo, intermedio o alto. Algunas investigaciones sugieren que aquellos en el grupo de bajo riesgo tienen tasas de supervivencia similares durante los primeros 5 años después del diagnóstico que la población general, momento en el cual las tasas de supervivencia comienzan a disminuir. Las personas en el grupo de alto riesgo sobrevivieron hasta 7 años.
La MF puede provocar complicaciones graves con el tiempo. La MF primaria progresa a un cáncer de sangre más grave y difícil de tratar, conocido como leucemia mieloide aguda (LMA) en alrededor del 15 al 20 por ciento de los casos.
La mayoría de los tratamientos para la MF primaria se centran en el manejo de complicaciones relacionadas con la MF. Estos incluyen anemia, agrandamiento del bazo, complicaciones de coagulación de la sangre, tener demasiados glóbulos blancos o plaquetas, y tener recuentos bajos de plaquetas. Los tratamientos también manejan síntomas como fatiga, sudores nocturnos, picazón en la piel, fiebre, dolor en las articulaciones y gota.
Para llevar
La MF primaria es un cáncer raro que afecta las células sanguíneas. Muchas personas no experimentarán síntomas al principio hasta que el cáncer haya progresado. La única cura potencial para la MF primaria es un trasplante de células madre, pero hay varios otros tratamientos y ensayos clínicos en curso para controlar los síntomas y mejorar su calidad de vida.
