Las personas con angioedema hereditario (AEH) experimentan episodios de inflamación de los tejidos blandos. Tales casos ocurren en las manos, pies, tracto gastrointestinal, genitales, cara y garganta.
Durante un ataque de AEH, la mutación genética heredada produce una cascada de eventos que conducen a la hinchazón. La hinchazón es muy diferente de un ataque de alergia.
Las mutaciones ocurren en el gen SERPING1
La inflamación es la respuesta normal de su cuerpo a una infección, irritación o lesión.
En algún momento, su cuerpo necesita poder controlar la inflamación porque demasiado puede causar problemas.
Hay tres tipos diferentes de AEH. Los dos tipos más comunes de AEH (tipos 1 y 2) son causados por mutaciones (errores) en un gen llamado SERPING1. Este gen se encuentra en el cromosoma 11.
Este gen proporciona instrucciones para elaborar la proteína inhibidora de la esterasa C1 (C1-INH). C1-INH ayuda a reducir la inflamación al bloquear la actividad de las proteínas que promueven la inflamación.
Los niveles de inhibidor de C1 esterasa se reducen en cantidad o función
La mutación que causa el AEH puede conducir a una reducción en los niveles de C1-INH en la sangre (tipo 1). También puede provocar un C1-INH que no funciona correctamente, a pesar de un nivel normal de C1-INH (tipo 2).
Algo desencadena una demanda de inhibidor de la C1 esterasa
En algún momento, su cuerpo necesitará C1-INH para ayudar a controlar la inflamación. Algunos ataques de AEH ocurren sin una razón clara. También hay factores desencadenantes que aumentan la necesidad de su cuerpo de C1-INH. Los desencadenantes varían de persona a persona, pero los desencadenantes comunes incluyen:
- actividades físicas repetitivas
- actividades que crean presión en un área del cuerpo
- clima helado o cambios en el clima
- alta exposición al sol
- picaduras de insectos
- estrés emocional
- infecciones u otras enfermedades
- cirugía
- procedimientos dentales
- cambios hormonales
- ciertos alimentos, como nueces o leche
- medicamentos para reducir la presión arterial, conocidos como inhibidores de la ECA
Si tiene AEH, no tiene suficiente C1-INH en la sangre para controlar la inflamación.
Kallikrein está activado
El siguiente paso en la cadena de eventos que conducen a un ataque de AEH involucra una enzima en la sangre conocida como calicreína. C1-INH suprime la calicreína.
Sin suficiente C1-INH, la actividad de calicreína no se inhibe. La calicreína luego escinde (separa) un sustrato conocido como quininógeno de alto peso molecular.
Se producen cantidades excesivas de bradiquinina
Cuando la calicreína divide el quininógeno, da como resultado un péptido conocido como bradiquinina. La bradiquinina es un vasodilatador, un compuesto que abre (dilata) la luz de los vasos sanguíneos. Durante un ataque de AEH, se producen cantidades excesivas de bradiquinina.
Los vasos sanguíneos pierden demasiado líquido
La bradiquinina permite que pase más líquido a través de los vasos sanguíneos hacia los tejidos del cuerpo. Esta fuga y la dilatación de los vasos sanguíneos que causa también dan como resultado una presión arterial más baja.
El líquido se acumula en los tejidos del cuerpo
Sin suficiente C1-INH para controlar este proceso, se acumula líquido en los tejidos subcutáneos del cuerpo.
Se produce hinchazón
El exceso de líquido resulta en episodios de hinchazón severa observados en personas con AEH.
Lo que sucede en el tipo 3 HAE
Un tercer tipo muy raro de AEH (tipo 3) ocurre en un asunto diferente. El tipo 3 es el resultado de una mutación en un gen diferente, ubicado en el cromosoma 5, llamado F12.
Este gen proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada factor de coagulación XII. Esta proteína está involucrada en la coagulación de la sangre y también es responsable de estimular la inflamación.
Una mutación en el gen F12 crea una proteína del factor XII con mayor actividad. Esto a su vez hace que se produzca más bradiquinina. Al igual que los tipos 1 y 2, el aumento de la bradicinina hace que las paredes de los vasos sanguíneos goteen sin control. Esto lleva a episodios de hinchazón.
Tratando el ataque
Saber lo que sucede durante un ataque de AEH ha llevado a mejoras en los tratamientos.
Para evitar que se acumule líquido, las personas con AEH deben tomar medicamentos. Los medicamentos contra el AEH evitan la hinchazón o aumentan la cantidad de C1-INH en la sangre.
Éstos incluyen:
- Una infusión directa de plasma fresco congelado donado (que contiene inhibidor de la C1 esterasa)
- medicamentos que reemplazan C1-INH en la sangre (estos incluyen Berinert, Ruconest, Haegarda y Cinryze)
- terapia con andrógenos, como un medicamento llamado danazol, que puede aumentar la cantidad de inhibidor de la esterasa C1-INH producido por el hígado
- ecallantida (Kalbitor), un medicamento que inhibe la escisión de la calicreína, evitando así la producción de bradiquinina
- icatibant (Firazyr), que impide que la bradiquinina se una a su receptor (antagonista del receptor B2 de bradiquinina)
Como puede ver, un ataque de AEH ocurre de manera diferente a una reacción alérgica. Los medicamentos utilizados para tratar las reacciones alérgicas, como los antihistamínicos, los corticosteroides y la epinefrina, no funcionarán en un ataque de AEH.
