Los medicamentos que eliminan las defensas de las células que arrojan toxinas podrían retrasar el envejecimiento y mejorar la calidad de vida.
Esa es la conclusión de los investigadores de la Clínica Mayo en Minnesota.
Las células senescentes, el término para las células que dejan de dividirse pero permanecen vivas y metabólicamente activas, pueden desempeñar un papel positivo en la salud al emitir toxinas que matan las células cancerosas.
Sin embargo, las células senescentes también pueden acumularse con el tiempo. Si crecen demasiado, las células senescentes pueden dañar las células sanas y contribuir a una amplia gama de afecciones crónicas relacionadas con el envejecimiento, como diabetes, enfermedades cardiovasculares, cáncer, demencia, artritis, osteoporosis y fragilidad.
Luego, el problema se convierte en el hecho de que las células senescentes tienen protecciones incorporadas que las hacen difíciles de matar.
Dichas células pueden sobrevivir durante meses en condiciones de laboratorio que matan células regulares en horas.
La prevención de la formación de células senescentes no es una opción, ya que hacerlo abriría la puerta a todo tipo de enfermedades oportunistas, incluido el cáncer.
En cambio, los investigadores se han centrado en formas de desarmar temporalmente las células ya formadas para matarlas una vez que se haya completado su trabajo productivo.
Atacando las fortalezas
Los nuevos medicamentos actualmente en desarrollo están destinados a atacar las células senescentes en su punto más fuerte: la media docena de "redes pro-supervivencia" que les ayudan a resistir la apoptosis o la muerte celular programada.
"Estamos permitiendo que las células senescentes se suiciden con las cosas malas que producen", dijo el Dr. James Kirkland, director del Centro Kogod sobre el Envejecimiento de la Clínica Mayo.
Un artículo de revisión de investigadores de Mayo, publicado en la edición de este mes del Journal of the American Geriatrics Society, afirma que los medicamentos "senolíticos", si se prueban seguros y efectivos en humanos, podrían prevenir o retrasar una amplia gama de afecciones crónicas desde la inflamación hasta la inflamación celular. disfunción, que contribuyen al envejecimiento.
"El gran factor de riesgo es el envejecimiento, por lo que queremos ir tras el envejecimiento", dijo Kirkland a Healthline.
En algunos casos, el cuerpo puede incluso reparar el daño relacionado con el envejecimiento.
"Las células senescentes actúan como veneno para las células madre, por lo que cuando eliminas las células senescentes, rehabilitas la función de las células madre", dijo Kirkland.
"Si los senolíticos u otras intervenciones que se dirigen a procesos de envejecimiento fundamentales demuestran ser efectivos y seguros en ensayos clínicos, podrían transformar la medicina geriátrica al permitir la prevención o el tratamiento de múltiples enfermedades y déficits funcionales en paralelo, en lugar de uno a la vez", señala el informe sugirió.
Hacer la vida más saludable
Esta clase de medicamentos se informó por primera vez en 2015 en estudios con animales dirigidos por Kirkland, e incluyó a Paul Robbins, PhD y la Dra. Laura Niedernhofer del Instituto de Investigación Scripps, quienes acuñaron el término "senolíticos".
La intención no es necesariamente extender la vida útil, aunque eso algún día podría ser posible.
Por el contrario, los medicamentos se dirigen al "período de salud": la cantidad de años que las personas viven vidas saludables y productivas.
"Queremos agregar vida a los años, en lugar de años a la vida", dijo Kirkland.
El estudio de 2015, publicado en la revista Aging Cell, encontró que matar (o "limpiar") las células senescentes en ratones viejos mejoró significativamente la calidad de vida.
"En modelos animales, los compuestos mejoraron la función cardiovascular y la resistencia al ejercicio, redujeron la osteoporosis y la fragilidad, y extendieron la salud", dijo Niedernhofer en el momento del lanzamiento del estudio. "Sorprendentemente, en algunos casos, estos medicamentos lo hicieron con un solo curso de tratamiento".
Nuevos fármacos en desarrollo
Los investigadores de Mayo ya han identificado varios medicamentos senolíticos que se dirigen a las células senescentes.
Un nuevo estudio publicado en la revista Nature Communications detalló una plataforma de detección para identificar más medicamentos dirigidos a estas células, incluida una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de HSP90.
La droga experimental contra el cáncer Navitoclax; así como dasatinib, un medicamento utilizado para combatir la leucemia; quercetina, un polifenol vegetal del grupo flavonoide; y la piperlongumina, un producto natural derivado del fruto de la pimienta larga asiática, se encuentran entre los agentes descubiertos en los últimos años que tienen efectos senolíticos.
En marzo, los investigadores de Mayo informaron tres más en la revista Aging: fisetina (otro flavonoide y antioxidante) y dos inhibidores de BCL-XL: A1331852 y A1155463.
Todos demostraron matar células senescentes in vitro mientras dejaban las células normales ilesas.
"Nos hemos movido rápidamente en los últimos años, y cada vez más parece que los medicamentos senolíticos, incluidos los inhibidores de HSP90 recientemente descubiertos, están teniendo un impacto en una gran variedad de enfermedades", dijo Kirkland en un comunicado de prensa. "Tendremos que seguir probando si hay medicamentos más óptimos o combinaciones de medicamentos para ampliar el rango de tipos de células senescentes seleccionadas".
Aún se necesitan pruebas
Kirkland le dijo a Healthline que los ensayos de investigación en humanos de medicamentos senolíticos son "inminentes", y señaló que algunos de los medicamentos ya han sido aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de otras afecciones de salud.
Si la FDA lo aprueba, es probable que los medicamentos se dirijan inicialmente a personas con afecciones potencialmente mortales, como fibrosis pulmonar idiopática, cirrosis hepática, enfermedad renal avanzada y diabetes.
El tratamiento probablemente incluiría una combinación de medicamentos e intervenciones en el estilo de vida, dijo Kirkland.
A pesar de la aparentemente vasta promesa de los senolíticos, "Honestamente, aún no sabemos si estos medicamentos funcionan en las personas o no, y nadie debería comenzar a tomar estos medicamentos hasta que se realicen los ensayos clínicos", enfatizó Kirkland.
Sin embargo, dijo, "si se demuestra que es seguro, podríamos ver que esto se traslada a poblaciones cada vez menos enfermas y tal vez ver a personas que toman estos medicamentos de manera preventiva".
"Eso es un largo camino por el camino, sin embargo", dijo.
